Tristan Martin, un adolescent de 17 ans, fait une fugue, au désespoir de sa mère Christine. Pour le retrouver, celle-ci envoie deux de ses anciens amants, François Pignon un émotif dépressif suicidaire chronique et Jean Lucas, un journaliste d'investigation, en faisant croire à chacun qu'il est le père. Transportés par leur soudaine paternité, ces derniers deviennent de fins limiers.
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Deux chambres d'hôtel contiguës. Dans l'une, un tueur, Ralph Milan. Dans l'autre, un suicidaire, François Pignon. Pignon a un chagrin d'amour. Ralph, un homme à abattre. Entre les deux chambres : une porte de communication. Et quand elle s'ouvre, Ralph, la machine à tuer parfaitement huilée, voit débarquer l'énorme grain de sable qu'est François Pignon. Pignon qui mérite sans discussion le titre de champion du monde des emmerdeurs…
Paul Kerjean, journaliste, reçoit un jour un coup de téléphone anonyme. Son interlocuteur accuse Jacques Benoît-Lambert, un industriel, d'avoir reçu un pot-de-vin, pour céder à l'étranger une usine française. L'enquête de Kerjean confirme cette accusation.
François Perrin arrive à Orly avec aux pieds une chaussure marron et l'autre noire. Une aubaine pour Perrache, adjoint du colonel Toulouse, chef d'un service secret, que ce jeune violoniste fantasque. Il le choisit, à ses dépens, pour jouer le rôle d'un redoutable espion international parce que Toulouse veut détruire son adjoint, le colonel Milan. Toulouse, las de défendre sa place contre son très ambitieux adjoint Milan, a décidé de s'en débarrasser une fois pour toutes, en le lançant sur une fausse piste. Une guerre des services secrets manipulant les vies de quelques civils pour régler leurs querelles personnelles...
Le capitaine Cambrai qui enquête sur la mort étrange du colonel Milan, est certain que le colonel Toulouse a utilisé François Perrin pour se débarrasser de Milan, son subalterne hiérarchique. Cambrai intercepte une lettre de François Perrin, qui file le grand amour avec Christine à Rio de Janeiro, dans laquelle il avoue à son ami Maurice Lefebvre la supercherie du colonel Toulouse. Cambrai va alors tout mettre en œuvre pour rassembler des preuves démontrant que « Le Grand Blond » n’est pas un agent secret, mais bien un pauvre malchanceux manipulé… Toulouse, mis en difficulté, doit désormais prouver que ce « Grand Blond » est bien un super agent secret et non pas un anonyme de la foule.
À bout d'idées, Raoul demande à Stéphane de l'aider à rendre le sourire à Solange, sa femme. Ensemble, ils partent s'occuper d'une colonie de vacances où Solange finit par tomber amoureuse de Christian, un jeune surdoué de 13 ans qui s'ennuie autant qu'elle...
Sami a un problème dans la vie : il est hypocondriaque. Patrick, lui, a aussi un problème : Sami. Car ce dernier lui a sauvé la vie alors qu'ils étaient enfants, et depuis, Patrick ne peut lui refuser son amitié. A la suite d'un quiproquo chez son radiologue, Sami est persuadé de n'avoir plus que trois mois à vivre. Patrick décide de l'accompagner dans cette épreuve dont hélas il ne mesure pas la portée destructrice et qui le mènera jusqu'en Inde, à la recherche du seul médecin ayurvédique capable de sauver son meilleur ami...
Dernière chance
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